商品名：
樂萌
【成份】本品主要成份為鹽酸納美芬，輔料為氯化鈉、注射用水
【性狀】
本品為無色的澄明液體。
【藥理毒理】本品為純粹的阿片受體拮抗藥，本身無內(nèi)在活性，但能競爭性拮抗μ、κ、δ阿片受體，其中與μ受體的親和力最強(qiáng)。本品可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)阿片效應(yīng)，包括呼吸抑制、鎮(zhèn)靜及低血壓。藥效學(xué)研究顯示納美芬比納洛酮的作用持續(xù)時(shí)間更長。本品不具有產(chǎn)生呼吸抑制、擬精神或縮瞳作用。本品不產(chǎn)生耐受性、軀體依賴性與濫用潛力。本品在對阿片樣物質(zhì)有依賴性的個(gè)體身上可產(chǎn)生急性戒斷綜合癥狀。
【適應(yīng)癥】納美芬用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。
【規(guī)格】1ml:0.1mg（以 C21H25NO3計(jì)）
【用法用量】納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射。
一般原則：
本品可通過劑量滴定逆轉(zhuǎn)不期望的阿片類作用。因?yàn)椴黄谕孓D(zhuǎn)痛覺缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應(yīng)，一旦達(dá)到了足夠的逆轉(zhuǎn)效果，就不應(yīng)繼續(xù)用藥。
逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物抑制的推薦劑量：術(shù)后使用納美芬治療的目的是為了逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉(zhuǎn)和急性疼痛。初始劑量為0.25μg/kg，2-5分鐘后可增加劑量0.25μg/kg，當(dāng)達(dá)到了預(yù)期的阿片類藥物逆轉(zhuǎn)作用后立即停藥。累積劑量大于1.0μg/kg不會增加療效。
對已知的心血管高危患者用藥時(shí)，應(yīng)將本品與氯化鈉注射液或無菌注射用水按1：1的比例稀釋，并使用0.1μg/kg作為初始劑量和增加劑量。
對阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者：納美芬對阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時(shí)應(yīng)密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。至少應(yīng)在2-5分鐘后再次用藥，以增加劑量達(dá)到最大療效。
重復(fù)用藥：如果復(fù)發(fā)呼吸抑制，應(yīng)再增加劑量來達(dá)到臨床治療效果，增加劑量時(shí)應(yīng)避免過度逆轉(zhuǎn)。
【不良反應(yīng)】發(fā)生率低于1％的不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)：心動過緩、心律失常；消化道：腹瀉、口干；神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動、神經(jīng)過敏震顫、意識錯(cuò)亂、戒斷癥狀、肌痙攣；呼吸道：咽炎；皮膚：瘙癢；泌尿道：尿潴留。
在本品的使用劑量超過推薦劑量時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。
【禁忌】納美芬禁用于藥物過敏患者。
【兒童用藥】本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。納美芬只能用于新生兒復(fù)蘇，臨床醫(yī)生認(rèn)為其預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。
【藥物相互作用】在使用苯二氮卓類、吸入性麻醉劑、肌肉松弛劑和肌肉松弛拮抗劑后使用納美芬會引起感覺缺失。本品還可用于門診病人，用于有意識的鎮(zhèn)靜患者和多種藥物過量使用的緊急情況。未觀察到有害的藥物相互作用。臨床前試驗(yàn)顯示氟馬西尼和納美芬能誘發(fā)動物的癲癇發(fā)作。
【藥代動力學(xué)】肌注或皮下注射納美芬與靜注納美芬是生物等效的。肌注和皮下注射的絕對生物利用度分別為101.5±8.1％和99.7±6.9％。肌注2.3±1.1小時(shí)后、皮下注射1.5±1.2小時(shí)后納美芬達(dá)最大血藥濃度，緊急情況下靜注1mg劑量在5-15分鐘內(nèi)就可達(dá)到治療濃度。納美芬分布迅速，用藥后5分鐘內(nèi)可阻斷80％的大腦阿片類受體。在濃度為0.1-
2μg/mL時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率為45％。納美芬主要通過肝臟代謝，與葡萄糖醛酸化合物結(jié)合形成無活性的代謝物隨尿液排出。5％以下的原形藥物隨尿液排出，17％的納美芬通過糞便排出。納美芬靜注后的半衰期為10.8±5.2小時(shí)，在全身和腎臟的清除率分別為
0.8±0.2 L/hr/kg和0.08±0.04 L/hr/kg。
納美芬作為最新一代的阿片受體拮抗劑，能與μ、κ和δ各亞型阿片受體結(jié)合。納美芬與腦內(nèi)和外周的阿片受體結(jié)合后，可阻斷在身體應(yīng)激狀態(tài)下由內(nèi)阿片肽引起的中樞神經(jīng)和循環(huán)系統(tǒng)等的一系列癥狀。納美芬能夠競爭性阻斷內(nèi)源性阿片肽對神經(jīng)功能的損害作用，減少自由基的產(chǎn)生、小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)的釋放，改善神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，逆轉(zhuǎn)鈣離子、興奮性氨基酸升高等對神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用，并可能增加內(nèi)源性腦保護(hù)因子的活性而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用。
臨床研究表明:鹽酸納美芬作為全新一代特異性k
受體拮抗劑，神經(jīng)保護(hù)作用更強(qiáng)更持久，可顯著提高顱腦創(chuàng)傷性休克患者的治愈率，降低死亡率。早期應(yīng)用足量納美芬能明顯降低急性顱腦損傷休克患者死亡率，并且具有相當(dāng)可靠的安全性。
