說明書部分內(nèi)容
【用法用量】
（1）肌內(nèi)注射，一次5-10mg，一日2次。臨用前，用2ml注射用水溶解后使用。
（2）靜脈注射，一次20-50mg，一日1次。用250ml生理鹽水或500ml 5%或10%葡萄糖注射液溶解后使用。
【不良反應(yīng)】使用本品偶見全身發(fā)癢，胸悶、乏力、皮疹、心悸等現(xiàn)象。若出現(xiàn)以上情況，請即刻停藥并對癥處理，癥狀即可消失?！?/p>
【禁忌】出血性疾病和腦溢血出血期禁用。
【注意事項】1、 玻璃瓶出現(xiàn)破裂、鋁蓋外翻，請勿使用。
2、 在與其它藥物合用時，必須先用【用法用量】項下指定的溶劑溶解后再與其它藥物混合，混合后發(fā)生渾濁、沉淀時請勿使用。
【藥物相互作用】
1、 本品與氨基糖苷類藥物（如硫酸慶大霉素）反應(yīng)產(chǎn)生沉淀，稀釋本品所用的注射器、針頭應(yīng)避免與氨基糖苷類藥物接觸。
2、 本品與pH值偏低的溶液使用時，可使有效成份析出，故不得與pH值低于4.2的輸液或藥物合用。
相關(guān)資料與藥師溫馨提示：
藥師通過查閱相關(guān)文獻報道，除了藥品說明書中注明的ADR，文獻報道的還有過敏性休克、心血管反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)、四肢無力、關(guān)節(jié)腫脹、上消化道出血、腹瀉等藥品不良反應(yīng)?！?/p>
一、發(fā)生ADR相關(guān)因素
1、有效成分復雜及純度不高、制劑質(zhì)量不穩(wěn)定是主要原因。燈盞花素是從中草藥云南燈盞花細辛中提取的黃酮類化合物。由于中藥有效成分比較復雜，提取過程中有效單體純度不夠，在制劑過程中因添加助溶劑、穩(wěn)定劑引起理化性質(zhì)發(fā)生改變，均可引起不良反應(yīng)。
2、與輸液配伍后，輸液理化性質(zhì)發(fā)生改變， 不溶性微粒數(shù)增加，特別是pH 值對中藥注射液的微粒數(shù)量影響較大。燈盞花素水溶液呈弱堿性(pH 值為7.0～7.5) ，其有效成分燈盞乙素在水中難溶，在弱堿性溶液中可溶解，但性質(zhì)極不穩(wěn)定，易轉(zhuǎn)化為其他類黃酮而失去治療作用，而pH 值過低時燈盞花素易析出結(jié)晶。據(jù)報道，燈盞花素加入輸液中后，輸液不溶性微粒數(shù)增加，甚至超過規(guī)定范圍。而微粒是引起慢性輸液反應(yīng)如肉芽腫、肺栓塞、靜脈炎的重要原因。根據(jù)ADR 報告，輸液為葡萄糖溶液的ADR 發(fā)生比例明顯大于輸液為氯化鈉溶液的發(fā)生比例(P <0.01)。建議臨床應(yīng)用中應(yīng)選擇與注射劑pH 值較接近的稀釋用液。
3、其他 不良反應(yīng)原因復雜，其他如輸液環(huán)境、藥物濃度過高、輸液滴速、配液至輸液時間過長等，均可誘發(fā)并導致不良反應(yīng)的發(fā)生。
4、年齡與患者體質(zhì) 有資料顯示，燈盞花素注射液所致ADR多發(fā)生于老年人，可能與老年人器官功能減退、藥物耐受性差且好發(fā)心血管疾病有關(guān)。因此，年老體弱、或有過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。對老年人應(yīng)用該藥時須密切關(guān)注病情變化，一旦發(fā)生ADR，應(yīng)立即停藥并對癥治療，以減少ADR的危害。
5、濫用藥也是ADR多發(fā)因素之一。燈盞花素注射液有效成分是燈盞花乙素，具有擴張血管，改善腦血循環(huán)，增加腦血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚作用， 適用于治療閉塞性腦血管疾病所致的癱瘓， 以及腦出血所致的后遺癱瘓及各種缺血性腦血管疾病。因此臨床應(yīng)注意用藥指征，避免藥物濫用、不當聯(lián)用。
二、藥物配伍注意事項
1、溶媒的選擇 燈盞花素注射液含有從燈盞細辛中提取的黃酮類有效成分，在偏酸性溶媒中易析出沉淀，昆明龍津藥業(yè)有限公司說明書中在藥物相互作用中明確指出，本品不得與pH 值低于4.2的輸液或藥物合用。
2、配伍禁忌情況
（1）燈盞花素注射液與碳酸氫鈉存在配伍禁忌
碳酸氫鈉是一種抗酸藥，靜脈輸入可治療代謝性酸中毒，堿化尿液，治療胃酸過多引起的癥狀等，在臨床應(yīng)用廣泛。在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)燈盞花素與碳酸氫鈉序貫輸注時，在茂菲氏滴管內(nèi)立即出現(xiàn)變色反應(yīng)，存在配伍反應(yīng)，pH 值是靜脈配置藥物穩(wěn)定性影響因素中的一個重要指標，兩藥配置，pH 值差距越大，發(fā)生配伍變化越大。注射用燈盞花素溶液呈弱堿性（pH 為7.0~7.5），在堿性溶液中易轉(zhuǎn)化為其他類黃酮而失去治療作用；5%碳酸氫鈉注射液為堿性溶液（pH 為7.5~8.5）。經(jīng)查閱《400 種中西藥注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表》，注射用燈盞花素與5%碳酸氫鈉注射液無配伍資料，其說明書未見與碳酸氫鈉注射液存在配伍禁忌。因此，建議臨床應(yīng)用注射用燈盞花素與5%碳酸氫鈉注射液時，應(yīng)隔開使用，要避免連續(xù)使用。如沒有其他液體隔開，在醫(yī)師允許下，兩組輸液之間用少量生理鹽水隔開。如患者嚴格限制入量，單純用這兩組液體，在換液前應(yīng)重新更換輸液器，避免發(fā)生不良反應(yīng)。
（2）注射用肌苷與燈盞花素不宜配伍
輸注生理鹽水100ml+ 注射用肌苷1.2g( 溶解后液體為無色)后，接生理鹽水250ml+ 注射用燈盞花素40mg( 溶解后液體為淡黃色) 輸注，更換液體后發(fā)現(xiàn)，莫菲滴管內(nèi)液體立即變?yōu)辄S綠色，無混濁，無絮狀物產(chǎn)生。
（3）注射用燈盞花素與腦蛋白水解物存在配伍禁忌
如在臨床上注射用燈盞花素(20mg/支) 與腦蛋白水解物(5ml/支) 相鄰輸入時在輸液管中會出現(xiàn)乳白色絮狀物，調(diào)換液體順序仍存在上述現(xiàn)象，說明有配伍禁忌的存在。
(4) 果糖注射液與注射用燈盞花素存在配伍禁忌
在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)果糖注射液與注射用燈盞花素聯(lián)合使用時存在配伍禁忌。取注射用燈盞花素20mg、30mg、40mg、50mg 分別加入果糖注射液250ml中，剛加入時均無外觀變化，15min 后4瓶液體均逐漸出現(xiàn)淡黃色渾濁。
因此為避免臨床中出現(xiàn)上述配伍現(xiàn)象，要注意以下幾點：
(1) 根據(jù)藥物的藥理性質(zhì)，合理安排輸液順序。
(2) 在互相反應(yīng)的兩種藥物使用中應(yīng)間隔輸入或用0.9% 的氯化鈉注射液100ml 沖管。需嚴格控制入量的患者，可采用更換輸液器的方法， 以避免發(fā)生不良反應(yīng)， 更換輸液器后應(yīng)嚴密觀察患者情況。
(3) 輸液過程中加強巡視，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況立即報告值班醫(yī)生及時處理。
(4) 應(yīng)注意及時收集藥物配伍禁忌的文獻報道資料，以減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生。
為減少ADR發(fā)生，也應(yīng)注意以下幾點：
生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)逐步改進生產(chǎn)工藝，提高藥物純度和質(zhì)量檢驗標準；醫(yī)護人員則須嚴格按照藥品適應(yīng)證慎重選擇使用；使用前注意詢問患者的過敏史，仔細檢查藥液的澄明度；使用中參照藥品說明書的規(guī)定進行溶解稀釋，盡量不與其他藥物配伍；注意其劑量的安全使用范圍，控制輸液過程中的滴速，密切觀察患者的反應(yīng)，做好整個治療過程的ADR監(jiān)測、護理和報告工作。另外，ADR不一定發(fā)生在用藥早期，有時會出現(xiàn)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，故應(yīng)加強整個用藥過程中的護理觀察。
存在問題
《中華人民共和國藥典》（2005 年版）規(guī)定5%葡萄糖注射液的pH 值范圍為3.2-5.5， 0.9%氯化鈉注射液pH值范圍為4.5-7.0。在實際應(yīng)用中，由于輸液生產(chǎn)廠家不同，5%葡萄糖注射液的pH值并不能保證每批都大于4.2。對照說明書與中國藥典可以說明以下問題: (1) 說明書本身前后有矛盾:“可以用5%或10%葡萄糖注射液溶解使用”，后文又說“不能與p H 低于4.2的輸液合用”。臨床使用時不可能對每瓶葡萄糖注射液測定p H ，將p H < 4.2的葡萄糖注射液剔除。(2) 說明書與藥典有出入:用0.9 %氯化鈉注射液250～500 mL 稀釋后緩慢滴注，說明書關(guān)于燈盞花素的溶媒選擇不符合藥典規(guī)定，增加“用5%或10%葡萄糖注射液溶解”是否有科學或者法律依據(jù)？
魯公網(wǎng)安備37160002000028號
