藥物與臨床 抗生素相關(guān)性腹瀉有關(guān)知識
前言：抗生素相關(guān)性腹瀉(Antibiotic-associated diarrhea ，AAD)
是由于因抗生素治療而引起的一種常見副作用，約有30 %～50 %的病人在抗生素治療期間或治療停止后的2
個月發(fā)生過腹瀉。幾乎所有的抗生素都能引起腹瀉，特別是抗厭氧菌類藥物，氨芐西林，氨芐西林克拉維酸，頭孢菌素類和克林霉素等是引起腹瀉的常見藥物。近來由喹諾酮類藥引起的也多見，廣譜抗生素較窄譜抗生素高10～70倍。聯(lián)合使用抗生素比單一使用抗生素發(fā)生此病的幾率更高。單用發(fā)生率14.02%、二聯(lián)31.67%、三聯(lián)64.29%、四聯(lián)為70%。
腹瀉為本病最主要的癥狀，常伴有輕度腹痛，有時腹痛很劇烈，并見腹脹、惡心、嘔吐，易被誤診為急腹癥、手術(shù)吻合瘺等。腹瀉嚴(yán)重者可在短期內(nèi)發(fā)生低血壓、休克、嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)失平衡以及代謝性酸中毒、急性腎功能不全，還可導(dǎo)致心動過速、發(fā)熱、譫妄以及定向障礙等毒血癥表現(xiàn)。以前我們往往對此病認(rèn)識不足，尤其是昏迷鼻飼患者發(fā)生腹瀉時，易誤認(rèn)為是鼻飼液的溫度、成份清潔度等因素引起的消化不良。AAD
發(fā)生的頻率及其嚴(yán)重性，除與使用的抗生素種類有關(guān)外，與腸道感染的病原體和宿主的免疫抵抗力亦有關(guān)。現(xiàn)就ADD發(fā)生機(jī)制、常見病原體、診斷、臨床表現(xiàn)、預(yù)防及治療等總結(jié)如下：
1 AAD 的機(jī)制
人體正常情況下每克糞便含有1011
個細(xì)菌，種類達(dá)500種之多，稱為正常菌群。這些微生物的生態(tài)平衡對穩(wěn)定腸道的正常功能，有效地排出外源性微生物的侵襲至關(guān)重要。由于抗生素的大量或不適當(dāng)?shù)氖褂?，擾亂了腸道的生態(tài)平衡，使大腸糖類代謝異常、膽汁酸代謝異常或抗生素的直接作用而引起腹瀉。
2 AAD 的常見病原體
艱難梭菌的感染 艱難梭菌( Clostridium. difficle)
由于對氧甚為敏感，很難分離培養(yǎng)而得名。因該菌能引起人的假膜性結(jié)腸炎，是造成AAD
發(fā)生的腸道主要病原體，也是目前醫(yī)院感染的重要致病菌。正常的腸道菌群能有效地抑制艱難梭菌的繁殖，而抗生素能改變腸道菌群和氨基酸的量，導(dǎo)致腸道感染艱難梭菌。艱難梭菌的致病菌株能產(chǎn)生2
種毒素:一種是腸毒素，即毒素A
；另一種是細(xì)胞毒素，即毒素B。毒素A通過改變細(xì)胞內(nèi)的肌動蛋白而直接作用于結(jié)腸細(xì)胞，黏膜固有層上皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，神經(jīng)免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子也有助于結(jié)腸黏膜損傷及毒素A
介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。毒素B
可使腸細(xì)胞發(fā)生明顯的細(xì)胞凋亡，出現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)染色質(zhì)濃縮。艱難梭菌與索氏梭菌有交叉抗原，能被其毒素中和，直接損傷腸壁細(xì)胞，造成假膜性結(jié)腸炎，臨床表現(xiàn)為腹痛，腹瀉，并伴有全身中毒性癥狀。
非艱難梭菌的感染 產(chǎn)氣莢膜梭菌( Clost ridium
per2f rimgenss)
廣泛分布于自然界以及人和動物的腸中。醫(yī)院內(nèi)的非食物中毒的產(chǎn)氣莢膜梭菌腸道感染多見于經(jīng)抗生素治療的老年患者。據(jù)報道11 例AAD
患者的糞便中檢測到產(chǎn)氣莢膜梭菌及其毒素，其中有10 例患者在腹瀉發(fā)生的前3 周接受過抗生素治療。
金黃色葡萄球菌、念珠菌也可以引起抗生素相關(guān)性假膜性結(jié)腸炎。
3 AAD 的診斷
正確的診斷出引起AAD
的原因并及時采取治療措施非常重要，首要的是鑒別艱難梭菌感染還是非艱難梭菌的感染。艱難梭菌感染引起的AAD 也稱之為艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
(C1difficile-associated diarrhea ，CDAD)
，常見臨床表現(xiàn)為血中白細(xì)胞數(shù)增加，低白蛋白血癥，大便中有白細(xì)胞，組織學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)結(jié)腸內(nèi)有假膜等特征。雖然腹部X
線照片、CT 和內(nèi)窺鏡檢查對診斷艱難梭菌的感染有幫助，但無特異性且不敏感 。
單獨糞便培養(yǎng)不足以診斷CDAD
，因為巧合的攜帶或該艱難梭菌沒有致病性而出現(xiàn)假陽性結(jié)果。一直以來組織培養(yǎng)實驗仍然是診斷CDAD
的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但一般實驗室不具備組織培養(yǎng)的條件，而且不能在24～48h
報告結(jié)果，可不等化驗結(jié)果，根據(jù)患者癥狀加以判斷。如果病人在應(yīng)用抗生素過程中出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)警惕本病的可能。單純腹瀉病人，癥狀輕微，結(jié)腸無偽膜形成，停用有關(guān)抗生素后，腹瀉自行好轉(zhuǎn)。PMC
病人癥狀較重，每日有5 次或更多次的不成形便，可無肉眼血便或粘液便，這些病人大多有CD
感染，腹瀉同時伴有腹脹、腹痛，并有發(fā)熱，有時被誤認(rèn)為原有感染性疾病的惡化。在病變的發(fā)展中，可出現(xiàn)難以忍受的腹痛，
類似急腹癥。如持續(xù)用有關(guān)抗生素，則癥狀加重，可伴脫水、電解質(zhì)紊亂，大量清蛋白丟失，甚則死亡。最近報道的藥物相關(guān)性出血性腸炎，也論述了抗生素相關(guān)性出血性結(jié)腸炎(
antibiotic associatedhemorrhagic colitis ，簡稱AAHC)，約85
%的病人由口服氨芐西林及其衍生物引起。以肉眼血性大便為主要臨床表現(xiàn)，病變局限于右半結(jié)腸，每日大便十余次，病程短，可在1～3 d 后自愈。AAHC
的診斷，目前主要靠結(jié)腸鏡檢查，在升結(jié)腸和橫結(jié)腸粘膜有彌漫性出血和水腫。AAD 的發(fā)病可在抗生素應(yīng)用4～10 d 后出現(xiàn)癥狀，但變異很大，最短的在服藥4 h
即發(fā)病。有報道口服氨芐西林致AAHC 者，在服用2～7 d 后發(fā)病。特別要警惕的，據(jù)報道至少1/3 的AAD
病人癥狀的出現(xiàn)可遲在有關(guān)抗生素已停用，甚至停用1～2周后才發(fā)病。對AAD 有確診價值的實驗室檢查是糞便作厭氧菌培養(yǎng)，多數(shù)病例可有CD 生長。糞便CD
的細(xì)胞毒素試驗，對AAD 的診斷也有一定價值。其他實驗室檢查可出現(xiàn)異常的周圍血白細(xì)胞增多，多在10～20 ×109·L-1
以上，甚或更高，以中性粒細(xì)胞增多為主。糞便常規(guī)可無特殊改變，僅有白細(xì)胞，多數(shù)無肉眼血便或粘液便?？捎械颓宓鞍籽Y，水、電解質(zhì)和酸堿失衡。在懷疑本病時，應(yīng)及時作纖維結(jié)腸鏡檢查，對診斷有很大幫助。
表1 艱難梭菌與非艱難梭菌所致AAD 的主要差別
項目 艱難梭菌感染
非艱難梭菌感染
常用抗生素
克林霉素，頭孢菌素，青霉素 克林霉素，頭孢菌素
氨芐西林-克拉維酸
病史
通常無與抗生素不耐受性的相關(guān)病史 有抗生素治療常見的腹瀉病史
臨床特征 血便，痙攣性結(jié)腸炎癥狀，發(fā)熱，
通常癥狀較輕
糞便中有白細(xì)胞
無結(jié)腸炎特征
CT 或內(nèi)窺鏡檢查 通常有結(jié)腸炎證據(jù)而并非小腸結(jié)腸炎
通常正常
并發(fā)癥
白蛋白血癥，全身性水腫，毒性巨結(jié)腸， 通常沒有
用甲硝唑或萬古霉素治療復(fù)發(fā)
艱難梭菌素毒素測定
陽性 陰性
流行病學(xué) 可以是院內(nèi)或局部流行
偶爾散在發(fā)生
抗生素停止 可以解決，但常有持續(xù)性，所需時間長 通常有效
口服甲硝唑或萬古霉素
及時反應(yīng) 不能表明
減少蠕動劑治療
禁忌 通常有效
4 治療與預(yù)防
即刻停用可疑抗生素。輕型AAD 不一定是CD
毒素所致，有認(rèn)為抗生素引起的腸功能紊亂，停用抗生素后大多數(shù)病例很快恢復(fù)。不宜應(yīng)用抗腸蠕動藥，如地芬諾(diphenoxylate)
、洛哌丁胺(loperamide) ，其對PMC
不僅無效，且可誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴(kuò)張。加強(qiáng)支持治療，糾正低清蛋白血癥，水、電解質(zhì)、酸堿失衡。嚴(yán)重的艱難梭菌陽性的腹瀉病人，需口服抗生素治療，如甲硝唑每天3
次，每次500 mg ，或每天4 次，每次250 mg ，萬古毒素每天4 次，每次125
mg。由于艱難梭菌存在于結(jié)腸腔內(nèi)，所有的抗生素治療應(yīng)以口服為好。如果需要靜脈治療，只是甲硝唑有效，不適于萬古霉素。一般而言，效果較好的治療反應(yīng)，應(yīng)該是在1
天內(nèi)發(fā)熱消退，在4～5 d
內(nèi)腹瀉終止。甲硝唑治療比萬古霉素價格低廉，對醫(yī)院感染的病例能減少腸球菌耐萬古霉素的危險性。但對妊娠、哺乳期的患者，或?qū)紫踹蛴心退幮砸约敖?jīng)用甲硝唑治療3～5 d
仍無療效者，可用萬古霉素治療。暴發(fā)型病例，內(nèi)科治療無效，病變主要在結(jié)腸，或有顯著的腸梗阻、中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔時，可行結(jié)腸切除或回腸造瘺術(shù)。多種治療措施仍無效者，可考慮直腸切除。
最近報告雙歧三聯(lián)活菌( Bifidobacteria) 、酪酸梭狀芽孢桿菌( Clostridium
buty ricunm) 、地衣芽胞桿菌膠囊( Bacillus lichenif ormis)
等微生物制劑，對腸道正常菌群生長有促進(jìn)作用，從而起到調(diào)整腸內(nèi)正常菌群。有建議口服生物制劑亦有預(yù)防作用，目前均不主張應(yīng)用皮質(zhì)激素治療本癥。
抗生素相關(guān)性腸炎是腸道常見的院內(nèi)感染，可發(fā)生于任何年齡。特別是重危病人、惡性腫瘤、外科大手術(shù)后在應(yīng)用抗生素期間或近期使用過抗生素者，如果出現(xiàn)非特異性腹瀉，腹脹、腹痛、發(fā)熱、白細(xì)胞升高等現(xiàn)象，應(yīng)高度懷疑本病可能，及早進(jìn)行大便革蘭染色涂片，毒素檢測，內(nèi)鏡檢查及大便培養(yǎng)等，作到早期診斷、早期治療，以降低其病死率。偽膜性腸炎是抗生素相關(guān)性腸炎中最嚴(yán)重的一種，重者出現(xiàn)血性腹瀉，患者發(fā)熱、血象升高、水電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、休克、中毒性巨結(jié)腸等，病死率高，應(yīng)引起臨床醫(yī)生高度重視。
總之我們一定要合理使用抗生素，嚴(yán)格控制廣譜抗生素的使用，是預(yù)防控制醫(yī)院感染抗生素相關(guān)性腹瀉的關(guān)鍵措施。
（丁長玲）
腦卒中是全世界范圍內(nèi)引起嚴(yán)重殘疾的首要原因，也是中國第一大致殘原因、第二大死亡原因。在人口老齡化日益加速的情況下，卒中的危害也日益突出，因此，卒中的防治成為衛(wèi)生工作中的一項重要課題，越來越引起國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的重視。
● 為什么腦卒中的患者需要使用阿司匹林？
腦卒中最常見的病因是血液凝固形成血塊，堵塞了腦的血管，導(dǎo)致局部腦組織沒有血液供應(yīng)，進(jìn)而發(fā)生壞死，又稱為腦梗死。血液凝固的過程中血小板起著關(guān)鍵的作用，阿司匹林可以抑制血小板的聚集，從而起到防止血液凝固，進(jìn)而預(yù)防腦梗死的作用。自從上世紀(jì)70年代以來，全世界已經(jīng)有超過30萬人參與的300多個臨床試驗，證實每天100(75～150)毫克阿司匹林可以有效地預(yù)防所有的血栓性疾病，包括腦梗死、心肌梗死、心絞痛等的發(fā)病和死亡危險。因此阿司匹林是目前卒中防治中的最基本用藥之一。
●
腦卒中患者服用阿司匹林最佳劑量是多少？
長期服用阿司匹林最佳的劑量是每天100(75～150)毫克。每天低于75毫克是否有效不能確定，而劑量高于每天325毫克副作用增加，療效反而降低，每天150～325毫克主要在腦梗死急性期使用。
●
阿司匹林需要服用多長時間？
如果沒有禁忌癥，阿司匹林需要終身服用。
阿司匹林防止心腦血管疾病的作用在于抑制血液中的一種成分血小板的功能，其作用能夠持續(xù)血小板的終生，而人體血小板的壽命大約為10天左右，因此每天堅持服用1次阿司匹林就足夠抑制新生成的血小板，對人體產(chǎn)生持續(xù)保護(hù)作用。一般人停用阿司匹林48小時后該保護(hù)作用即喪失。這也是為什么阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)的服用方法是每天1次的原因。
●
怎樣預(yù)防阿司匹林的不良反應(yīng)？
阿司匹林最常見的不良反應(yīng)是胃黏膜損害，在某些情況下，會引發(fā)消化道出血。因此對于有出血傾向或存在胃腸疾病的中老年人，服用阿司匹林必須小心謹(jǐn)慎，特別是阿司匹林與其他改變血液流變學(xué)的藥物（如抗凝血藥物華法令、肝素等）合用時，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，并監(jiān)測凝血功能等相應(yīng)的血生化指標(biāo)。對于本身具有消化道疾病(如潰瘍病等)的患者，應(yīng)用阿司匹林時需謹(jǐn)慎并咨詢醫(yī)師。在藥物方面，首先要服用腸溶片，因非腸溶片(如普通阿司匹林或者泡騰片)在胃內(nèi)即溶解，對胃黏膜有刺激作用，而腸溶片只在腸道的堿性環(huán)境下溶解。腸溶片的質(zhì)量也很重要。質(zhì)優(yōu)的腸溶片在胃內(nèi)完全不溶解，質(zhì)差的即使符合標(biāo)準(zhǔn)，在胃內(nèi)仍然會有少量溶解。其次是服藥時間，如果是腸溶片，最好在飯前服用，藥物會迅速進(jìn)入腸道。劑量也很重要，每天100(75～150)毫克是合適的劑量，劑量過高副作用增加，過低則不能產(chǎn)生治療效果。
●阿司匹林每天用才能有效防中風(fēng)，但腸胃道疾病患者要慎用
對于腦卒中高危人群（比如心臟病糖尿病患者）來說,在醫(yī)生指導(dǎo)下每天服用阿司匹林能有效降低腦卒中發(fā)病風(fēng)險。不過臨床上很多人因為擔(dān)心毒副作用，藥物吃吃停停，這是很不可取的做法。只有每天堅持服用有效劑量的阿司匹林，才能抑制新生血小板的聚集功能，達(dá)到預(yù)防血栓的同的。
臨床上預(yù)防阿司匹林引發(fā)出血等不良反應(yīng)發(fā)生的措施包括，使用小劑量每日75～150毫克阿司匹林，采用腸溶劑型減少胃黏膜損害、必要時服用胃黏膜保護(hù)劑或質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等，減少阿司匹林的胃腸道副作用。
隨著現(xiàn)代人飲酒機(jī)會增多、抗生素的廣泛應(yīng)用，引起雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)會也會有所增加，對患者造成損害。我們有必要對雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識。
1.什么是雙硫侖？
雙硫侖又名戒酒硫，作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙酰輔酶A，乙酸進(jìn)一步氧化為二氧化碳和水排除體外。而雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶的活性，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適。
2.為什么產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)？
頭孢菌素分子在母核的3位上含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，其在中性溶液中水解、重排成與雙硫侖分子中相似的結(jié)構(gòu)，可與人體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、腸粘膜、腎小管上皮細(xì)胞中的乙醛脫氫酶結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使乙醛脫氫酶失去酶的活性，使乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛不能繼續(xù)氧化，而在體內(nèi)大量蓄積，血中乙醛濃度升高，出現(xiàn)一系列的血管運動性和神經(jīng)精神性癥狀，致使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血漿外滲、血管通透性增強(qiáng)，并能反射性地引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而引起過敏癥狀。
3.雙硫侖反應(yīng)的臨床癥狀有哪些？
輕者頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、面部發(fā)熱、皮膚猩紅、結(jié)膜充血、出汗、口干、胸痛、胸悶、心跳加快、血壓下降、煩躁不安、虛弱、視覺模糊、失神、精神錯亂、痙攣、口唇和面部麻木、腹痛、腹瀉、出現(xiàn)蕁麻疹樣皮疹等，嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致呼吸抑制、心血管性虛脫、心律失常、心肌梗死、急性充血性心衰、驚厥、高血壓危象、腦出血。
雙硫侖反應(yīng)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀—頭痛、頭暈、意識障礙、精神障礙、抽搐等，或出現(xiàn)心血管系統(tǒng)癥狀-心悸、胸悶、胸痛、氣憋癥狀、心電圖均有ST-T改變等往往是病情嚴(yán)重的標(biāo)志，與飲酒量和病程有一定關(guān)系，如果對此病認(rèn)識不足，極容易被誤診、誤治。嚴(yán)重病例得不到及時抗過敏、抗休克治療，后果不堪設(shè)想。
4.導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)的藥物有哪些？
導(dǎo)致此反應(yīng)的最常見的頭孢類抗生素是頭孢哌酮，文獻(xiàn)報道的絕大多數(shù)病例是由頭孢哌酮和頭孢哌酮舒巴坦鈉引起。頭孢匹胺、頭孢孟多、拉氧頭孢也可引起雙硫侖樣反應(yīng)。
分子結(jié)構(gòu)中不含有甲硫四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類抗生素如頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢氨芐、頭孢他啶等；呋喃唑酮和硝基咪唑類抗菌藥物甲硝唑、替硝唑在應(yīng)用該藥期間飲用含醇制品或合用含醇藥品時也發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，其他如：氯磺丙脲、苯乙雙胍、妥拉蘇林、格列苯脲也能抑制肝臟線粒體的乙醛脫氫酶的活性，導(dǎo)致乙醛聚集，也能引起雙硫侖樣反應(yīng)。
藥物致雙硫侖樣反應(yīng)可發(fā)生于接觸各種含醇制品的患者，其中飲用白酒的患者發(fā)生率最高。同用氫化可的松注射液、某些酊劑、酒精消毒、酒精擦浴、酒精飲料等均可發(fā)生。
5.雙硫侖反應(yīng)的時間特點是什么？雙硫侖反應(yīng)一般在用藥后5-10 min內(nèi)出現(xiàn)，最快的2
min，最慢的4小時，持續(xù)反應(yīng)時間為半小時至數(shù)小時，反應(yīng)的程度與用藥劑量和飲酒量成正比，兒童、老年人及過敏體質(zhì)者更嚴(yán)重，如搶救不及時，也可引起死亡。
應(yīng)用頭孢菌素類藥物的患者乙酰脫氫酶被抑制后4—5天才能恢復(fù)，因此在用藥期間及停藥后5—7天不應(yīng)飲酒。雙硫侖樣反應(yīng)不僅發(fā)生在用藥期間與停藥之后，用藥前飲酒也可發(fā)生，所以用藥前需仔細(xì)詢問患者是否有飲酒史或乙醇接觸史，以避免引起反應(yīng)；同時還必須加強(qiáng)用藥指導(dǎo)，向患者解釋清楚，使患者積極配合，在停藥之后7—10d內(nèi)避免接觸任何類型的含醇制品。特別對年老體弱多病患者及對酒精敏感的兒童更應(yīng)注意，因反應(yīng)的發(fā)生與個體差異有一定的關(guān)系，反應(yīng)程度與藥物劑量及飲酒量呈正相關(guān)。
6.如何發(fā)現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)？目前，雙硫侖樣反應(yīng)尚無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也無特異的醫(yī)技檢查項目，只要癥狀發(fā)生與用藥和飲用或合用含醇制品有密切關(guān)系(患者飲酒量均低于平時酒量)，而與其癥狀相關(guān)的疾病診斷依據(jù)又不充分的情況下，即可診斷為雙硫侖樣反應(yīng)。癥狀較輕者，一般無須特殊處理，及時停藥或停用含醇制品后癥狀可逐漸緩解至消失，緩解所需時間為30min-3h；對癥狀較重者，除及時停藥或停用含醇制品外，應(yīng)立即平臥、保暖、吸氧、迅速建立靜脈通路，靜滴多巴胺、速尿、納洛酮、大劑量維生素C、電解質(zhì)等，維持正常血壓，促進(jìn)藥物排泄，保持體內(nèi)水、電解質(zhì)酸堿平衡，并根據(jù)病情給予血管活性藥等對癥處理，大多能夠較快緩解至痊愈，否則可因確診或搶救不及時導(dǎo)致休克，甚至死亡。
新引進(jìn)藥物簡介
他汀類強(qiáng)效血脂調(diào)節(jié)藥——瑞舒伐他汀鈣片
瑞舒伐他汀是最新研發(fā)的第七代“他汀”類降血脂藥，它主要藥理作用有：抑制膽固醇合成酶系中的限速酶HMG-CoA還原酶；增加低密度脂蛋白（LDL）受體；抑制極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）的合成；抗動脈粥樣硬化等。與其他他汀類藥物相同，瑞舒伐他汀通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶而產(chǎn)生降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用。不同的是，瑞舒伐他汀的結(jié)構(gòu)中含有一個極性的甲磺酰胺基，因此其親水性比其他他汀類強(qiáng)(與普伐他汀相似)，易被其靶器官肝臟攝入，具有較強(qiáng)的肝臟特異性。體外研究表明，它在肝細(xì)胞中的藥理活性比在成纖維細(xì)胞中強(qiáng)1000倍。
與同類藥物相比，瑞舒伐他汀具有一些有利的藥理學(xué)特性:對HMG-CoA還原酶的抑制作用更強(qiáng)；瑞舒伐他汀對HMG-CoA 還原酶的抑制能力大于阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀，酶抑制時間也比阿托伐他汀和辛伐他汀長。同時肝選擇性好、肝代謝少，藥物相互作用少；消除半衰期長，可每日1次給藥；藥理活性無時辰差異；年齡和性別對藥代動力學(xué)無影響。臨床研究顯示，瑞舒伐他汀對各類血脂異?；颊叩腖DL-C降低效果均顯著優(yōu)于同類其他藥物，對HDL-C、TG及其他脂質(zhì)組分也具有益作用，可顯著提高患者的降脂達(dá)標(biāo)率。其耐受性良好，不良事件發(fā)生率與同類其他藥物相似。
他汀類主要用于降膽固醇，雖也有降甘油三酯的作用，但不如貝特類強(qiáng)，故以甘油三酯升高為主的高脂血癥主要選擇貝特類或煙酸類，一般不選他汀類調(diào)脂藥。除非患者同時兼有甘油三酯、膽固醇升高，可用他汀類治療，目前最強(qiáng)的他汀類應(yīng)為瑞舒伐他汀。
在安全性上，臨床沒有觀察到瑞舒伐他汀對肝功能的影響，無明顯轉(zhuǎn)氨酶升高；腎功能不全的病人有需減少本藥服藥劑量。常見不良反應(yīng)為：頭痛、頭暈；便秘、惡心、腹痛；肌痛、全身無力；少見瘙癢、皮疹和蕁麻疹；罕見過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫；肌病和橫紋肌溶解。
規(guī)格：10mg*7/盒，詳細(xì)信息參見藥品說明書。
（李娟）
他汀類降低LDL-C水平30％-40％所需劑量（標(biāo)準(zhǔn)劑量）
藥物 | 劑量（mg/d） | LDL-C降低（％） |
瑞舒伐他汀 | 5-10 | 39-45 |
阿托伐他汀 | 10 | 39 |
辛伐他汀 | 20-40 | 35-41 |
普伐他汀 | 40 | 34 |
洛伐他汀 | 40 | 31 |
氟伐他汀 | 40-80 | 25-35 |
溫馨提示：
各科室應(yīng)密切觀察患者用藥后的反應(yīng)，遇有藥品不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)盡快停藥并采取相應(yīng)的措施，并及時上報藥劑科臨床藥學(xué)室。如藥品在使用過程中有其他問題，可直接與藥劑科聯(lián)系，電話6753。
另外，為能在規(guī)定時間及時上報電子報表，請各科室有不良反應(yīng)報表及時與臨床藥學(xué)室聯(lián)系！電話：6751
合理用藥
天氣轉(zhuǎn)冷使用頭孢哌酮鈉注射劑謹(jǐn)防析出
滴注β—內(nèi)酰胺類抗生素時，一般主張藥液濃度要高一些。這樣可以保持體內(nèi)有較高的血藥濃度以提高抗菌效果，并避免藥物在輸注過程中生成分解產(chǎn)物。例如將頭孢哌酮鈉2克溶入100ml葡萄糖或生理鹽水注射液中使用，但是在嚴(yán)冬時節(jié)調(diào)配這種高濃度的頭孢哌酮鈉注射液時，有時會出現(xiàn)藥液渾濁或者產(chǎn)生不溶物的現(xiàn)象。將渾濁或者產(chǎn)生不溶物的藥液置于暖氣片或溫?zé)崽幚砗?，可提高藥物的澄明度，但加熱處理的方法容易造成頭孢類藥物的分解，故不可采用。在低溫天氣，可把葡萄糖或者生理鹽水注射液存放在溫度較高的地方暖著“身子”，以保證頭孢類藥物加入其中時能獲得足夠的溶解度。低溫天氣宜選用生理鹽水作為頭孢哌酮鈉的溶媒。此外，尤其要注意不能將藥物太快地加入到葡萄糖或生理鹽水注射液中，而是要慢一些加入。而且要邊加藥邊搖動葡萄糖或生理鹽水注射液的瓶子，以避免藥物進(jìn)入溶媒時形成局部的過飽和狀態(tài)而形成渾濁或產(chǎn)生不溶物。
指導(dǎo)患者正確使用爐甘石洗劑
爐甘石洗劑為我院普通制劑，主要由爐甘石和氧化鋅、甘油、羧甲基纖維素鈉、蒸餾水配制而成的淡紅色混懸液。本品具有保護(hù)皮膚、收斂、消炎及止癢作用，主要用于治療皮膚炎癥，如：丘疹、亞急性皮炎、濕疹、蕁麻疹等，在臨床各科室應(yīng)用廣泛。外用本品，水分蒸發(fā)后形成一種保護(hù)膜，加入甘油，使粉末易滯留于皮膚，且有滋潤作用。
一般來說，本藥對完整皮膚的刺激性不大，用藥后可能引起短暫的輕微疼痛，一般不會引起劇痛，如果患處皮膚有破損或滲液，就有可能會引起明顯的疼痛，此時應(yīng)慎用。
應(yīng)用時避免接觸眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)、本品不宜用于有滲液的皮膚、使用前要搖勻、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用、對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。
特別提示：
本品放置后能沉淀，使用前應(yīng)充分搖勻。但由于本品加入了甘油、羧甲基纖維素鈉，分層慢且振搖不易分散。我們發(fā)現(xiàn)病區(qū)有很多患者應(yīng)用本藥物時，不能充分搖勻，致使藥液分散不均勻。用完瓶中的上層液后，瓶中仍有大量的藥物粉末沉積瓶底，影響藥物療效。藥師、醫(yī)、護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對患者的用藥指導(dǎo)，告知患者每次用藥前應(yīng)強(qiáng)力振搖，使瓶底沉積的藥物充分分散后再涂沫于患處，確保臨床治療效果。
