ADR專題
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第二十期）
編者按:
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項(xiàng)舉措?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》面向社會(huì)公開發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務(wù)工作者，在提高對(duì)藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報(bào)告工作。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)也由此增強(qiáng)了對(duì)防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識(shí)，一些企業(yè)不僅注意收集被通報(bào)藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評(píng)價(jià)工作。
藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時(shí)，必然存在不良反應(yīng)。因此，被通報(bào)了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》的內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障社會(huì)公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。
國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心
警惕克林霉素注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)
克林霉素又稱氯潔霉素，為林可霉素的衍生物，對(duì)各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。適用于革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、女性盆腔及生殖器感染、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、腹腔內(nèi)感染等治療?？肆置顾刈⑸鋭┌}酸克林霉素注射劑和克林霉素磷酸酯注射劑。
在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，克林霉素注射劑不良反應(yīng)/事件問(wèn)題較為嚴(yán)重，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害為主，其中導(dǎo)致急性腎功能損害、血尿的問(wèn)題相對(duì)突出。
一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)等，其中過(guò)敏性休克占嚴(yán)重病例的15%；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為喉水腫、呼吸困難等；泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為血尿、急性腎功能損害等，占嚴(yán)重病例的15.9%；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、剝脫性皮炎等；其他損害包括抽搐、肝功能異常、惡心、嘔吐、暈厥、白細(xì)胞減少、溶血、腹痛、低血壓、過(guò)敏性紫癜、耳鳴、聽力下降等。
典型病例：患者，男性，18歲。因急性上呼吸道感染給予鹽酸克林霉素注射液0.9g靜脈滴注,5分鐘后患者主訴頭暈,大汗淋漓，面色蒼白；測(cè)血壓60/40mmHg，繼而神志不清。立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素1毫克，地塞米松10毫克治療。5分鐘后患者神志清醒，上述癥狀好轉(zhuǎn)。
二、急性腎功能損害、血尿情況
克林霉素注射劑病例報(bào)告中，急性腎功能損害和血尿的問(wèn)題相對(duì)突出。數(shù)據(jù)庫(kù)病例的具體分析顯示，鹽酸克林霉素與克林霉素磷酸酯中血尿、腎功能損害的報(bào)告數(shù)量及占各自報(bào)告總數(shù)的比例存在差異。在克林霉素注射劑嚴(yán)重病例報(bào)告中，明確標(biāo)示為鹽酸克林霉素的報(bào)告344例，其中急性腎功能損害的病例48例，血尿病例48例，急性腎功能損害同時(shí)伴血尿的病例19例；明確標(biāo)示為克林霉素磷酸酯的報(bào)告339例，急性腎功能損害的病例15例，血尿病例9例，急性腎功能損害同時(shí)伴血尿的病例3例。
典型病例1：患者，女性，44歲。因咽痛、發(fā)熱，給予克林霉素磷酸酯注射液1.8g加入生理鹽水150 ml中靜脈滴注，輸注后約1小時(shí),患者出現(xiàn)血尿，為全程血尿，尿內(nèi)無(wú)血絲血塊，伴腰酸，尿少，次日查肌酐459.5umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。
典型病例2：患者，男性，20歲。因鼻中隔偏曲擬行鼻中隔偏曲矯正術(shù)，術(shù)前使用鹽酸克林霉素注射液1.2g預(yù)防治療；術(shù)后使用鹽酸克林霉素注射液1.8g治療，2天后出現(xiàn)肉眼血尿、腰痛、腹痛，隨后腎功能逐漸惡化，肌酐達(dá)1049μmol/L，轉(zhuǎn)入腎內(nèi)科行血液透析后，血尿消失，尿量逐漸增多，復(fù)查肌酐163μmol/L。
三、嚴(yán)重病例的不合理用藥情況
國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中克林霉素注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問(wèn)題已經(jīng)是引起嚴(yán)重不良事件的主要原因。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：
1、超適應(yīng)癥使用
克林霉素注射劑說(shuō)明書中明確指出，適用于革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應(yīng)癥情況。
典型病例：患者，女性，34歲。因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴，輸液近一半時(shí)，患者出現(xiàn)心悸，畏寒，寒戰(zhàn)，血壓60/30mmHg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療。
2、劑量過(guò)高、用法不當(dāng)
克林霉素注射液說(shuō)明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人，劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日，可分為2-4次給藥；嚴(yán)重感染：1.2～2.4g/日，可分為2-4次給藥，或遵醫(yī)囑。國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，超劑量使用情況嚴(yán)重，僅單次給藥劑量1.2-6.0g者157例，占15.0%。同時(shí)，給藥次數(shù)不合理情況嚴(yán)重，每日1次給藥者868例，占83.7%，不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，而且不能維持有效的血藥濃度。
典型病例：患者，女性，35歲。因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術(shù)，術(shù)前小便常規(guī)檢查正常，肝功能正常，腎功能檢查：肌酐51.4umol/L，尿素3.98mmol/L。術(shù)前1天，給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g，每日一次靜點(diǎn)。術(shù)后第1日患者出現(xiàn)尿量減少。術(shù)后第2日，B超檢查:雙腎實(shí)質(zhì)回聲改變,雙側(cè)輸尿管不擴(kuò)張；腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L。
3、兒童用藥問(wèn)題
國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，14歲以下兒童患者100例，占嚴(yán)重病例的10.0%，其中6歲以下兒童占全部?jī)和?9%。盡管說(shuō)明書在“用法用量”部分都標(biāo)注了兒童的每公斤體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象。
典型病例：患兒，男性，2歲8個(gè)月，15kg。因扁桃體炎先給予頭孢米諾（頭孢米諾皮試為陰性）1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注。用藥兩天后，加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，用藥1分鐘左右，患兒出現(xiàn)喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，惡心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥。給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療后，患兒生命體征基本平穩(wěn)。
四、相關(guān)建議
1、建議臨床醫(yī)生使用克林霉素注射劑時(shí)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，用藥前詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)者慎用；嚴(yán)格按說(shuō)明書中的用法、用量（包括用藥次數(shù)和給藥途徑）使用，除必須靜脈輸液外，盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥；靜脈給藥注意避免劑量過(guò)大、滴注速度過(guò)快、濃度過(guò)高。老年人、兒童、腎功能不全等高危、特殊人群應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。使用過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀察患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時(shí)給予對(duì)癥治療。
2、建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)全面分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因，對(duì)導(dǎo)致急性腎功能損害和血尿的機(jī)制進(jìn)行研究。
3、建議藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)各方加強(qiáng)臨床合理使用克林霉素注射劑的教育與宣傳，充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)，避免此類嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥源性疾病的重復(fù)發(fā)生。
2008年全省藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)總體情況
2008年，全省共上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心藥品不良反應(yīng)報(bào)告91048份，其中，新的嚴(yán)重的病例報(bào)告12578份，報(bào)告總數(shù)量和新的嚴(yán)重的報(bào)告數(shù)量均為全國(guó)首位；全省共上報(bào)醫(yī)療器械不良事件報(bào)告4031份。藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作為加強(qiáng)藥械安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、保障公眾用藥用械安全起到了重要作用。各市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告情況統(tǒng)計(jì)見(jiàn)下表：
2008年各市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告情況統(tǒng)計(jì)
市 | 新的嚴(yán)重病例數(shù)量（排名） | 新的嚴(yán)重病例所占比例（排名） | 報(bào)告表質(zhì)量評(píng)分（排名） | 百萬(wàn)人口報(bào)告數(shù)量 | 病例報(bào)告數(shù)量（排名） | 報(bào)告單位數(shù)量 |
濟(jì)南 | 1552（2） | 30.4%（1） | 90.9（4） | 888（16） | 5107（11） | 630 |
青島 | 296（12） | 4.0%（14） | 70.1（16） | 1035（12） | 7398（6） | 494 |
淄博 | 976（6） | 18.1%（3） | 95.4（1） | 1307（6） | 5383（10） | 610 |
棗莊 | 301（11） | 8.2%（12） | 87.2（8） | 1012（13） | 3665（14） | 517 |
東營(yíng) | 503（8） | 13.6%（7） | 91.0（3） | 2119（2） | 3709（13） | 453 |
煙臺(tái) | 795（7） | 8.5%（11） | 86.8（9） | 1456（4） | 9408（3） | 1040 |
濰坊 | 295（13） | 4.7%（13） | 85.1（12） | 733（17） | 6211（8） | 1093 |
濟(jì)寧 | 1224（3） | 13.2%（8） | 82.3（15） | 1162（8） | 9252（4） | 1334 |
泰安 | 435（9） | 3.5%（16） | 84.9（13） | 2247（1） | 12267（2） | 857 |
威海 | 233（15） | 9.6%（10） | 89.7（6） | 979 （14） | 2419（16） | 98 |
日照 | 360（10） | 10.7%（9） | 85.4（11） | 1217（7） | 3372（15） | 321 |
萊蕪 | 288（14） | 15.2%（5） | 88.7（7） | 1540（3） | 1894（17） | 166 |
臨沂 | 2707（1） | 20.4%（2） | 90.5（5） | 1320（5） | 13301（1） | 1266 |
德州 | 223（16） | 3.7%（15） | 85.4（11） | 1110（10） | 6028（9） | 1087 |
聊城 | 1081（5） | 16.9%（4） | 86.1（10） | 1137（9） | 6380（7） | 1710 |
濱州 | 113（17） | 3.0%（17） | 83.1（14） | 1042（11） | 3792（12） | 543 |
菏澤 | 1190（4） | 15.0%（6） | 92.2（2） | 920（15） | 7947（5） | 1082 |
注：2008年我院上報(bào)241份，其中64份為新的、嚴(yán)重病例，占濱州市上報(bào)新的、嚴(yán)重病例的56.6%。皮膚科、小兒科一病區(qū)、二病區(qū)、中心輸液室、神經(jīng)外科、放療科、神經(jīng)內(nèi)科等科室上報(bào)報(bào)表質(zhì)量較高，有效預(yù)防了嚴(yán)重藥害事故的發(fā)生，有利于藥物再評(píng)價(jià)，切實(shí)促進(jìn)了我院合理用藥水平。
各省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作站病例報(bào)告情況統(tǒng)計(jì)
序號(hào) | 單 位 | 新的嚴(yán)重病例數(shù)量 | 病例報(bào)告數(shù)量 | 序號(hào) | 單 位 | 新的嚴(yán)重病例數(shù)量 | 病例報(bào)告數(shù)量 |
1 | 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 | 139 | 490 | 7 | 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 | 26 | 398 |
2 | 山東省立醫(yī)院 | 119 | 507 | 8 | 山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 | 17 | 47 |
3 | 青島市市立醫(yī)院 | 70 | 704 | 9 | 魯南制藥股份有限公司 | 2 | 7 |
4 | 山東省千佛山醫(yī)院 | 61 | 163 | 10 | 山東新華制藥股份有限公司 | 0 | 2 |
5 | 山東省腫瘤醫(yī)院 | 34 | 67 | 11 | 青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司 | 0 | 1 |
6 | 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 | 28 | 113 |
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2009年山東省藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作要點(diǎn)
2009年，全省藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作要以鄧小平理論和“三個(gè)代表”重要思想為指導(dǎo)，深入學(xué)習(xí)實(shí)踐科學(xué)發(fā)展觀，努力踐行科學(xué)監(jiān)管理念，不斷完善我省藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)體系，加強(qiáng)報(bào)告質(zhì)量控制，推進(jìn)學(xué)術(shù)研究，不斷提高我省藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作水平，保障公眾用藥用械安全。
一、落實(shí)責(zé)任，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作的組織領(lǐng)導(dǎo)。藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)作為藥械安全監(jiān)管工作的基本內(nèi)容，省、市局都要加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，明確責(zé)任，制定目標(biāo)，規(guī)范程序，都要對(duì)轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作進(jìn)行督導(dǎo)檢查、調(diào)度和考核。
二、不斷創(chuàng)新，進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)體系。加強(qiáng)各級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)建設(shè)，積極爭(zhēng)取相關(guān)政策和專項(xiàng)資金，確保必要的經(jīng)費(fèi)投入和人力保障，不斷改善辦公條件，努力調(diào)動(dòng)監(jiān)測(cè)隊(duì)伍的積極性。加強(qiáng)和規(guī)范制度建設(shè)，穩(wěn)步提高網(wǎng)絡(luò)報(bào)告覆蓋面和監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)運(yùn)轉(zhuǎn)效能。
三、突出實(shí)效，增加報(bào)告數(shù)量，加強(qiáng)報(bào)告質(zhì)量控制，提高信息利用度。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要在保持報(bào)告數(shù)量穩(wěn)步增長(zhǎng)的基礎(chǔ)上，不斷提高報(bào)告質(zhì)量。2009年，新的嚴(yán)重的病例報(bào)告比例要達(dá)到報(bào)告總數(shù)的15％以上。實(shí)施病例報(bào)告的質(zhì)量審查、抽查與定期評(píng)價(jià)，加強(qiáng)并規(guī)范嚴(yán)重病例尤其是死亡病例的調(diào)查、評(píng)價(jià)和補(bǔ)充報(bào)告，加強(qiáng)藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的提取與分析，提高信息利用度。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)要大幅度提高報(bào)告數(shù)量，逐步提高報(bào)告質(zhì)量。
四、積極應(yīng)對(duì)，不斷提高應(yīng)急事件處置能力。不斷完善藥品和醫(yī)療器械應(yīng)急事件處置制度，規(guī)范處理程序，及時(shí)發(fā)現(xiàn)上市后藥械風(fēng)險(xiǎn)因素和警戒信號(hào)，進(jìn)一步提高報(bào)告效率，有效控制突發(fā)、群發(fā)藥品和醫(yī)療器械不良事件。
五、深入開展分析評(píng)價(jià)，提高監(jiān)測(cè)工作學(xué)術(shù)水平。結(jié)合工作實(shí)際，探索與醫(yī)藥院校和學(xué)術(shù)團(tuán)體的協(xié)作，利用全省專業(yè)技術(shù)資源，提高藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件分析評(píng)價(jià)能力。開展相關(guān)課題研究，促進(jìn)我省藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作的學(xué)術(shù)水平。
六、加強(qiáng)和規(guī)范宣傳培訓(xùn)。加強(qiáng)省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)站和《山東藥物警戒》信息平臺(tái)建設(shè)，提高信息的時(shí)效性、準(zhǔn)確性和權(quán)威性。利用報(bào)紙、電臺(tái)、電視臺(tái)、網(wǎng)絡(luò)等多種媒體，采取靈活方式，擴(kuò)大藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)的宣傳面，開展針對(duì)性的培訓(xùn)，舉辦學(xué)術(shù)論壇等活動(dòng)，營(yíng)造全社會(huì)關(guān)注藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作的良好氛圍。
藥物警戒
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求：
暫停銷售使用吉林一心制藥股份有限公司生產(chǎn)的“注射用泮托拉唑鈉”
2009年03月07日
發(fā)布
2009年3月6日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，要求暫停銷售使用吉林一心制藥股份有限公司生產(chǎn)的“注射用泮托拉唑鈉”。
3月6日，吉林省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，經(jīng)吉林省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，吉林一心制藥股份有限公司生產(chǎn)的“注射用泮托拉唑鈉”（批號(hào)為：0809022、0810011、0810012、0810021、0810022）品種可見(jiàn)異物檢查不符合規(guī)定。為確保公眾用藥安全，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求各級(jí)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)立即停止銷售、使用吉林一心制藥股份有限公司生產(chǎn)的“注射用泮托拉唑鈉”。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求各級(jí)藥品監(jiān)管部門立即開展檢查，對(duì)發(fā)現(xiàn)的標(biāo)示為吉林一心制藥股份有限公司生產(chǎn)的上述5批可見(jiàn)異物不符合規(guī)定的“注射用泮托拉唑鈉”產(chǎn)品，依法處理。同時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已責(zé)成吉林省食品藥品監(jiān)督管理局立即對(duì)吉林一心制藥股份有限公司進(jìn)行檢查，對(duì)發(fā)現(xiàn)違規(guī)生產(chǎn)藥品的行為依法進(jìn)行處理。吉林省食品藥品監(jiān)督管理局采取相應(yīng)措施，藥品流向基本清楚。
注射用泮托拉唑鈉為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，主要用于消化性潰瘍出血、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應(yīng)激狀態(tài)下潰瘍大出血的發(fā)生、全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎的治療。
浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為080524的香丹注射液被叫停
2009年03月25日
發(fā)布
2009年3月24日，衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出緊急通知，要求立即停止使用和銷售并依法查處天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的批號(hào)為080524的香丹注射液。
3月24日，衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到廣東省報(bào)告，3月19日廣東省中山市13名患者在使用浙江天瑞藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“天瑞藥業(yè)”）生產(chǎn)的香丹注射液（批號(hào)為080524，規(guī)格10ml/支）后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。經(jīng)廣東省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的該批號(hào)香丹注射液熱源檢測(cè)項(xiàng)目不合格。廣東省衛(wèi)生廳和廣東省食品藥品監(jiān)督管理局已下發(fā)通知要求轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)停止使用和銷售該藥品。
為維護(hù)患者合法權(quán)益，確保公眾健康，衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求立即停止使用和銷售并依法查處天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的批號(hào)為080524的香丹注射液。
通知要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)要立即停止使用、銷售并封存天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的批號(hào)為080524的香丹注射液，做好相關(guān)記錄；臨床使用天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的其他批號(hào)的香丹注射液時(shí)，要密切觀察用藥反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，要立即停藥。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)要妥善保存該藥品使用和銷售的相關(guān)記錄，保證藥品信息可追溯。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)不良事件患者，要全力做好醫(yī)療救治工作，并按規(guī)定及時(shí)報(bào)告同級(jí)衛(wèi)生行政部門和食品藥品監(jiān)管部門。
通知強(qiáng)調(diào)各類衛(wèi)生行政部門和食品藥品監(jiān)督管理部門要落實(shí)責(zé)任，將此通知立即傳達(dá)到轄區(qū)內(nèi)所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，并確保轄區(qū)內(nèi)所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)立即停止使用和銷售該藥品。食品藥品監(jiān)管部門要依法做好對(duì)不合格批次香丹注射液的查處工作。
我院順利完成2008年下半年《抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)》數(shù)據(jù)填報(bào)工作
我院藥劑科在院領(lǐng)導(dǎo)的大力支持下，在醫(yī)務(wù)處、中心微機(jī)室、病案室及普外科一病區(qū)、普外科二病區(qū)、泌尿外科等相關(guān)科室的協(xié)助下，于3月20日提前完成了2008年9月份和12月份的30份手術(shù)病例和30份非手術(shù)病例、12月份出院的甲狀腺、乳腺、腹外疝三個(gè)單病種病歷各15份，共計(jì)105份病歷以及9月16日和12月16日200張門診處方及全年抗菌藥物應(yīng)用情況填報(bào)及相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析工作。
藥劑科根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)【2008】48號(hào)文件、魯衛(wèi)醫(yī)發(fā)【2008】12號(hào)文件精神以及衛(wèi)生廳針對(duì)乳腺、甲狀腺、腹外疝三個(gè)單病種下發(fā)的《山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)清潔手術(shù)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用規(guī)范（試行）》方案，結(jié)合臨床用藥的實(shí)際情況，對(duì)醫(yī)院用藥合理性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。為加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，促進(jìn)監(jiān)測(cè)工作的深入開展，提高我院抗菌藥物合理應(yīng)用水平提供了可靠的資料。
（丁長(zhǎng)玲）
2009年上半年《抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)》方案
山東省衛(wèi)生廳《抗菌藥物應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)成員單位培訓(xùn)班》于3月27-29日在濟(jì)南舉辦，部署2009年上半年《抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)》實(shí)施方案，抽查病歷情況如下：
★
2009年3月9日-3月15日、6月15日-6月21日兩個(gè)時(shí)間段出院病歷，分為手術(shù)組和非手術(shù)組，分別抽取15份病歷，共計(jì)60份病歷；
★
2009年4月1日-6月30日出院的甲狀腺、乳房手術(shù)、腹外疝手術(shù)各15份，共45份；
★ 3月16日、6月16日門診處方各100張。
★
交表時(shí)間：2009年8月31日以前。
衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號(hào)文《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作。要準(zhǔn)確掌握使用中藥注射劑患者的情況，做好臨床觀察和病歷記錄，發(fā)現(xiàn)可疑不良事件要及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，對(duì)出現(xiàn)損害的患者及時(shí)救治，并按照規(guī)定報(bào)告；妥善保留相關(guān)藥品、患者使用后的殘存藥液及輸液器等，以備檢驗(yàn)。以下為中藥注射劑臨床使用的基本原則：
1．選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
2.
辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治。臨床使用應(yīng)辨證用藥，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。
3.
嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過(guò)快滴注和長(zhǎng)期連續(xù)用藥。
4.
嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。
5.
用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。
6.
對(duì)老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。對(duì)長(zhǎng)期使用的在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。
7.
加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。
處方點(diǎn)評(píng)
處方是執(zhí)業(yè)醫(yī)師或助理執(zhí)業(yè)醫(yī)師為患者診斷、預(yù)防或治療疾病而開具的用藥指令，是藥學(xué)技術(shù)人員為患者調(diào)劑配發(fā)藥品的憑據(jù)，具有法律、技術(shù)和經(jīng)濟(jì)上的意義，處方質(zhì)量在一定程度上反映一個(gè)醫(yī)院診斷治療、合理用藥等水平的高低，同時(shí)直接關(guān)系到患者的健康與生命安全。錯(cuò)誤處方不僅增加藥房工作量，直接影響患者的藥物治療，甚至還存在著醫(yī)療事故隱患。為及時(shí)糾正不規(guī)范處方，提高用藥水平，只有一方面的努力不可能提高處方質(zhì)量，從領(lǐng)導(dǎo)到每個(gè)醫(yī)務(wù)人員都要做到思想上充分重視，工作中切實(shí)把好質(zhì)量關(guān)，真正把“以病人為中心，以質(zhì)量為核心”的工作落實(shí)到實(shí)處。
為使我院處方更加規(guī)范，提高我院合理用藥水平，我院近期按《處方管理辦法》有關(guān)要求，對(duì)2月27日各科室門診處方選取50張進(jìn)行抽查，處方合格率最高為96%、最低為6%，平均41%，處方合格率超過(guò)60%的有6個(gè)科室。會(huì)后各科室高度重視，處方合格率大幅度上升。3月16-18日檢查中，處方合格率最高為90%，最低為16%，平均53%，處方合格率超過(guò)60%的有10個(gè)科室。其中疼痛康復(fù)科處方合格率在兩次檢查中均位于第一位，保健科科主任和護(hù)士長(zhǎng)高度重視，親自到藥房查看不合格處方開具情況，針對(duì)存在的問(wèn)題積極采取措施，規(guī)范處方開具，處方合格率由6%上升為88%。
目前處方存在如下共性問(wèn)題，如不使用藥品通用名而使用商品名的情況、藥品用法、用量標(biāo)注不合理、不注明臨床診斷、劑量規(guī)格標(biāo)注錯(cuò)誤問(wèn)題突出，其他如藥品配伍、患者年齡錯(cuò)誤、醫(yī)師代簽名、藥品種類過(guò)多等也不同程度存在問(wèn)題。
1
不使用藥品通用名，用商品名稱或符號(hào)代替，如：仁蘇、優(yōu)甲樂(lè)、倍順、文迪雅、華森水王、HCG、HMG等；
2、藥品用法標(biāo)注不正確，不注明用法。如：不注明口服、外用、靜脈注射、靜脈滴注等；外用藥標(biāo)注口服，半衰期長(zhǎng)的藥品如司帕沙星，一日2次用藥。健康成人空腹單次口服本品0.4g，服藥后4小時(shí)左右達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，血消除半衰期(t1/2β)約為16
小時(shí)左右，高齡者單次口服150
mg，血藥峰濃度（Cmax）為1.72μg/mL，平均血消除半衰期(t1/2β)約為26小時(shí)左右，因此該藥一日一次用藥即可。
3、用法標(biāo)注不合理，如：有大量處方每次用量仍為1盒、1瓶等。
4、超劑量應(yīng)用，如：五味麝香丸15丸 tid
口服。該藥一日一次用藥，且極量為一日5丸。
5、藥品規(guī)格標(biāo)注錯(cuò)誤，如某科室同樣的處方連續(xù)兩次檢查都開具錯(cuò)誤，羅紅霉素膠囊150g*12粒*6盒，用法為：150g
qd 8am。該藥每粒應(yīng)為150mg。
6、不注明臨床診斷或用不規(guī)范符號(hào)，個(gè)別處方出現(xiàn)mgkz、dzpz、sz等診斷符號(hào)。
7、年齡錯(cuò)誤，仍出現(xiàn)0歲0個(gè)月處方，分析原因可能在選擇患者年齡時(shí)與處方開具日期為同一天。
8、其他如同一張?zhí)幏匠^(guò)5種藥品、醫(yī)師代簽名、科別錯(cuò)誤、處方內(nèi)容不全等問(wèn)題。
Rp 取、請(qǐng)取
Sig 用法，
qd 一天一次
bid 一天兩次
tid 一天三次
qid 一天四次
qod 隔日一次
qw 每周一次
qn 每晚睡前一次
qh
每小時(shí)一次
biw 每?jī)芍芤淮?/span>
iv 靜脈注射
iv gtt 靜脈點(diǎn)滴
im 肌肉注射
sc 皮下注射
ip 腹腔注射
po 口服
ig 灌胃
icv 腦室內(nèi)注射
ia 動(dòng)脈注射
ac 飯前
pc 飯后
hs 睡前
am 上午
pm 下午
sos 需要時(shí)
prn 必要時(shí)
St 立即、急速
dil 稀釋
et 及、和
ft 配成
mds 混合后給予
合理用藥
用藥失誤及其防范
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 王大猷
醫(yī)療機(jī)構(gòu)與醫(yī)務(wù)人員幫助病人保持健康，病人受到的最常見(jiàn)的醫(yī)療是藥物治療。大多數(shù)病人在接受藥物治療的同時(shí)被告知該藥有助于其生命質(zhì)量的提高。然而許多病人都經(jīng)歷過(guò)藥物不良事件。許多病人曾因用藥而造成傷害，甚至有病人因用藥致死。國(guó)外統(tǒng)計(jì)，藥源性損害可占到住院病人的
6.5% 。而高達(dá) 19% 的醫(yī)療致殘是藥物不良事件引起，其中又有 45% 與用藥失誤 (ME) 相關(guān)。
ME
在我國(guó)的基本數(shù)據(jù)目前尚無(wú)確切的統(tǒng)計(jì)。盡管我國(guó)
《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》的頒布與實(shí)施對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量和水平提出了更高的要求，然而現(xiàn)實(shí)是：在“以藥補(bǔ)醫(yī)，以藥養(yǎng)醫(yī)”的體系背景下，
各地的藥源性損害事件不斷上升。 其后果是不但給病人造成損害，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)亦直接造成經(jīng)濟(jì)損失，甚至嚴(yán)重影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)的聲譽(yù)。毫無(wú)疑問(wèn)， ME 在醫(yī)院管理中舉足輕重！
ME 是醫(yī)療機(jī)構(gòu)中普遍存在的問(wèn)題。要降低其發(fā)生，首先對(duì)該問(wèn)題應(yīng)有充分認(rèn)識(shí)。報(bào)告 ME 對(duì)于醫(yī)院質(zhì)量的評(píng)估及藥物使用過(guò)程中各環(huán)節(jié)的改進(jìn)都是十分必要的。
保證病人用藥的安全有效是每一醫(yī)務(wù)人員的神圣職責(zé)。藥師是病人使用藥物過(guò)程中保駕護(hù)航的中堅(jiān)力量，是無(wú)可爭(zhēng)議的主角。多項(xiàng)研究已經(jīng)證明，在減少藥源性損害方面，藥師發(fā)揮了巨大的作用。
用藥安全問(wèn)題反映醫(yī)院管理水平。加強(qiáng)管理是促進(jìn)醫(yī)院用藥安全的根本，特別是對(duì) ME
的防范。從管理角度研究醫(yī)療中的用藥安全性問(wèn)題與潛在的藥源性損害，研究其發(fā)生或存在的原因，為衛(wèi)生保健體制與醫(yī)學(xué)模式的改革提供依據(jù)已是當(dāng)務(wù)之急。
合理使用五味麝香丸
我院個(gè)別處方開具五味麝香丸時(shí)，用法為15丸，tid
口服，單次用藥量過(guò)大，每日用藥次數(shù)不合理，且每日用量大大超過(guò)一日極量（5丸）。為確?；颊哂盟幇踩靥嵝雅R床注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥及用量。
五味麝香丸主要成分為：人工麝香、訶子、黑草烏、木香、臧菖蒲。具有消炎，止痛，祛風(fēng)作用。用于扁桃體炎，咽峽炎，流行性感冒，炭疽病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)痛，胃痛，牙痛。睡前服或含化。一次2～3丸，一日一次；極量5丸。本品有毒，慎用，孕婦忌服。
一、麝香開竅醒神、活血通絡(luò)， 消腫散結(jié)止痛。用于熱病神昏，
中風(fēng)痰厥， 氣郁暴厥， 中惡昏迷，難產(chǎn)死胎， 心腹暴痛， 咽喉腫痛， 跌打傷痛， 痹痛麻木。
二、訶子澀腸斂肺， 降火利咽。用于久瀉久痢， 便血脫肛，
肺虛喘咳， 久嗽不止， 咽痛音啞。
三、黑草烏又名鐵棒錘，散寒止痛，
祛風(fēng)定驚。用于龍病、寒病、黃水病、麻風(fēng)、癲狂等病。
四、木香行氣止痛， 健脾消食。用于胸脫脹痛， 瀉痢后重，
食積不消， 不思飲食， 偎木香固腸止瀉，用于泄瀉腹痛。
五、藏葛蒲保溫胃， 消炎止痛。用于補(bǔ)胃陽(yáng)，消化不良， 食物積滯， 白喉， 炭疽等癥。
臨床報(bào)道五味麝香丸中毒癥狀基本類似烏頭堿中毒后表現(xiàn)，故處方中黑草烏炮制與否也是導(dǎo)致該藥毒性強(qiáng)弱的重要原因之一。盡管有關(guān)試驗(yàn)結(jié)果未觀察到廠家所提供受試品有明顯毒性反應(yīng)，但研究人員認(rèn)為，臨床應(yīng)嚴(yán)格按該藥說(shuō)明書來(lái)使用，不可隨意增加服用劑量，對(duì)烏頭堿類生物堿敏感個(gè)體使用時(shí)應(yīng)引起注意。同時(shí)研究結(jié)果也提示，對(duì)藏藥成藥的生產(chǎn)工藝急需進(jìn)一步規(guī)范化，以保證藥品的安全性和有效性。
請(qǐng)各科室密切關(guān)注以下藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況：冠心寧注射液、甘露聚糖肽、鮭降鈣素注射液、多西他賽、左氧氟沙星注射液、痰熱清注射液等藥品。另外，為能在規(guī)定時(shí)間及時(shí)上報(bào)電子報(bào)表，請(qǐng)各科室有不良反應(yīng)報(bào)表及時(shí)與臨床藥學(xué)室聯(lián)系！電話：6751
合理使用注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀
最近我院應(yīng)用魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針（批號(hào)：081207），有科室反映該藥存在變色現(xiàn)象，尤其是用原藥配制皮試液，隨時(shí)間放置變色現(xiàn)象更加明顯，造成患者誤解為加錯(cuò)藥、護(hù)理人員也擔(dān)心藥效下降或產(chǎn)生不良反應(yīng)。
臨床藥學(xué)室在了解此現(xiàn)象后，參照藥品說(shuō)明書、及時(shí)查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料、聯(lián)系廠家，初步分析原因如下：
1、 水分、溫度、光線對(duì)本品的穩(wěn)定性有影響
本品為復(fù)方制劑，其組分為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀，兩者之比為5:1。阿莫西林鈉和克拉維酸鉀在分子結(jié)構(gòu)上均為含有13一內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的化合物，對(duì)光、熱、濕均不穩(wěn)定，其中克拉維酸鉀極易引濕，遇水極易分解而變色。
2、溶媒及pH值對(duì)穩(wěn)定性的影響
注射用阿莫西林鈉一克拉維酸鉀以鈉、鉀鹽的形式組成，在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸鹽的溶液中不穩(wěn)定，在pH6.5以下的溶液中可能出現(xiàn)沉淀，在氯化鈉中性溶液中(pH值6．5～7．0)易溶且較穩(wěn)定。有關(guān)實(shí)驗(yàn)表明阿莫西林鈉一克拉維酸鉀與氯化鈉注射液混合后產(chǎn)生色澤變化的現(xiàn)象與藥液濃度的高低以及溶媒量的多少密切相關(guān)。應(yīng)嚴(yán)格按照法定說(shuō)明書中規(guī)定的溶于5O-100
mL的氯化鈉注射液內(nèi)，且要現(xiàn)配現(xiàn)用，否則易發(fā)生變色現(xiàn)象而引起藥物療效的降低及由此產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)。
3、濃度和時(shí)間對(duì)穩(wěn)定性的影響
本品0.9%氯化鈉配伍液濃度越高分解越快。因此在用NS(pH值6．5～7．O)溶解后，應(yīng)立即稀釋至1．2g／lOOml，30min內(nèi)完成靜脈滴注。
4、關(guān)于皮試液配制問(wèn)題
如果用原藥配制皮試液，12ml氯化鈉注射液溶解1.2g阿莫西林鈉/克拉維酸鉀，藥物濃度過(guò)高，在等待皮試結(jié)果時(shí)藥液已經(jīng)變色，隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)，顏色極易變深，將變色的藥液加入輸液瓶進(jìn)行靜脈滴注，療效下降，易出現(xiàn)不良反應(yīng)或引發(fā)糾紛。有實(shí)驗(yàn)證明30
mL氯化鈉注射液化1．2
g／支阿莫西林鈉/克拉維酸鉀在十幾分鐘就已產(chǎn)生了色澤變化，說(shuō)明藥物內(nèi)部結(jié)構(gòu)和效價(jià)均已發(fā)生了改變。該藥品說(shuō)明書提示做青霉素皮試，可預(yù)防上述情況的出現(xiàn)。
建議：
1、選擇質(zhì)量穩(wěn)定的廠家的產(chǎn)品；藥庫(kù)、門診藥房和病區(qū)藥房貯存在陰涼庫(kù)(20℃以下)。在溶解、稀釋和輸注過(guò)程中也盡可能在陰涼處并避光。
2、嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書所述的用藥注意事項(xiàng)規(guī)范操作，不要隨意加大藥物配制濃度。
建議生產(chǎn)0.9%氯化鈉注射液廠家在標(biāo)簽中注明該批產(chǎn)品的pH值范圍，便于選擇使用。最好是生產(chǎn)本品廠家生產(chǎn)配套的0.9%氯化鈉注射液(pH值6.5～7.0)，規(guī)格lOOml。
3、按照說(shuō)明書做青霉素皮試，不用原藥做皮試。為了保證用藥安全有效，減輕病人負(fù)擔(dān)，建議生產(chǎn)本品廠家生產(chǎn)配套的皮試藥品。
4、盡量控制在30min內(nèi)完成靜脈滴注。
【性狀】本品為白色或類白色粉末。
【適應(yīng)癥】適用產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的敏感菌所致的下列感染：本品適用于敏感菌引起的各種感染，如：1．上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎等。
2．下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管合并感染等。
3．泌尿系統(tǒng)感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。
4．皮膚和軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染等。
5．其他感染：中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染等。
【用法用量】本品成人和12歲以上兒童每次
1.2g
，3個(gè)月～12歲兒童每次每公斤體重30mg，溶于50～100ml生理鹽水（新生兒酌減），靜脈滴注30分鐘，每日2～3次。療程一般7～14天。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率與阿莫西林相似，觀察到的不良反應(yīng)有：1.少數(shù)患者可見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、軟便、食欲不振、胃腸脹氣等胃腸道反應(yīng)，對(duì)癥治療后可繼續(xù)給藥。
2.偶見(jiàn)蕁麻疹和皮疹（尤易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者），若發(fā)生，應(yīng)停止使用本品，并對(duì)癥治療。
3.可見(jiàn)過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫、藥物熱和哮喘等。
4.偶見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、尿素氮升高、一過(guò)性阻塞性黃疸、低凝血酶原血癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。
5.文獻(xiàn)報(bào)道個(gè)別患者注射部位出現(xiàn)靜脈炎。
【禁忌】青霉素皮試陽(yáng)性反應(yīng)者、對(duì)本品及其他青霉素類藥物過(guò)敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。
【注意事項(xiàng)】 1．患者每次開始使用本品前，必須先進(jìn)行青霉素皮試。
2．對(duì)頭孢菌素類藥物過(guò)敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病史和嚴(yán)重肝功能障礙者慎用。
3．本品與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過(guò)敏性。若有過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生，則應(yīng)立即停用本品，并采取相應(yīng)措施。
4．本品和氨芐西林有完全交叉耐藥性，與其他青霉素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。
5．腎功能減退者應(yīng)根據(jù)血漿肌酐清除率調(diào)整劑量或給藥間期；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析過(guò)程中及結(jié)束時(shí)應(yīng)加服本品1次。
6．對(duì)懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，并至少在4個(gè)月內(nèi)，每月接受血清試驗(yàn)一次。
7．長(zhǎng)期或大劑量使用本品者，應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測(cè)血清鉀或鈉。
9.本品溶解后應(yīng)立即給藥，剩余藥液應(yīng)廢棄，不可再用。制備好的本品溶液不能冷凍保存。
10.本品不宜肌內(nèi)注射。
11.本品在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸鹽的溶液中會(huì)降低穩(wěn)定性，故本品不能與含有上述物質(zhì)的溶液混合。
12.本品溶液在體外不可與血制品、含蛋白質(zhì)的液體（如水解蛋白等）混合，也不可與靜脈脂質(zhì)乳化液混合。
13.本品不能與氨基糖苷類抗生素在體外混合，因?yàn)楸酒房墒购笳邌适Щ钚浴?
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．本品可通過(guò)胎盤，臍帶血中濃度為母體血藥濃度的1/4～1/3，故孕婦禁用。
2．本品可分泌入母乳中，可能使嬰兒致敏并引起腹瀉、皮疹、念球菌屬感染等，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。
【規(guī)格】1.2g （阿莫西林 1.0g ，克拉維酸 0.2g ）
【貯藏】密封，在涼暗干燥處保存。
知識(shí)園地
服用救心藥
謹(jǐn)記24個(gè)字
心絞痛是由于病人的冠狀動(dòng)脈供血不足，使其心肌出現(xiàn)急劇的、暫時(shí)的缺血、缺氧所引起的臨床綜合征，其表現(xiàn)為病人在勞累或情緒激動(dòng)時(shí)出現(xiàn)心前區(qū)疼痛，這種疼痛一般可持續(xù)數(shù)分鐘，在病人休息或服用硝酸甘油(或速效救心丸等)后，即可緩解或消失。用于緩解心絞痛的“硝酸甘油”、“速效救心丸”或“消心痛”等藥物，通常被病人稱為“救心藥”。但如果病人對(duì)“救心藥”使用不當(dāng)，就難以發(fā)揮其急救的作用。
為了便于病人正確掌握使用“救心藥”的方法，專家編了一首共24個(gè)字的歌訣，即：藥物要“新”，防止“上癮”，先嚼后含，講究姿勢(shì)，事不過(guò)三，藥不離身。
藥物要“新” 藥物要“新”是指病人隨身攜帶的“救心藥”要及時(shí)更換，不能失效。一般“救心藥”的有效期是一年。一時(shí)發(fā)現(xiàn)這些藥物變軟、變粘、變色或破碎時(shí)，應(yīng)立即更換，以免在急救時(shí)無(wú)效而影響治療。防止“救心藥”失效最簡(jiǎn)單的方法是，病人可每2～3個(gè)月內(nèi)檢查一次“救心藥”，若將其放在舌下含服后無(wú)昔日特有的“麻辣感、燒灼感、透心感”或“苦辣味”，則說(shuō)明藥物已失效，應(yīng)及時(shí)更換。
防止“上癮” 防止“上癮”是指病人服用“救心藥”要防止成癮。若病人在突然停用某種“救心藥”(或改用別的藥物)以后的24小時(shí)內(nèi)，出現(xiàn)小腿肌肉酸脹、抽動(dòng)，即表明該病人對(duì)此種“救心藥”已上癮。病人若要防止對(duì)某種“救心藥”上癮，可采用兩種急救藥交替使用的方法。對(duì)于已經(jīng)“上癮”的藥物，病人可以采取緩慢停藥的方法加以戒斷。
先嚼后含 “先嚼后含”是指病人在使用“救心藥”時(shí)應(yīng)采取先嚼碎藥片，再將之放于舌下含服的辦法。這樣，可以加快舌下粘膜對(duì)藥物的吸收，從而使“救心藥”能夠高濃度地迅速到達(dá)心臟。這種方法比普通的服藥方法見(jiàn)效快，療效好。
講究姿勢(shì) “講究姿勢(shì)”是指病人在服“救心藥”時(shí)要取坐姿。因?yàn)?，如果病人站著服“救心藥”，其頭部位置較高，常常會(huì)因?yàn)橹苌硌軘U(kuò)張而導(dǎo)致腦供血不足，引起暈厥;如果病人躺著服藥，由于心臟的位置較低，體內(nèi)大量的血液會(huì)回流到心臟，反而加重心臟的負(fù)擔(dān)，使病人的心絞痛癥狀不易緩解。
事不過(guò)三 “事不過(guò)三”是指病人在出現(xiàn)心絞痛的癥狀后，反復(fù)服用“救心藥”不應(yīng)超過(guò)三次。在“救心藥”有效的情況下，病人在服藥數(shù)分鐘后，疼痛癥狀即可緩解。若病人在服“救心藥”后，其疼痛得不到緩解，則應(yīng)在5～10分鐘后再服一次。病人在如此重復(fù)服藥2～3次后，其疼痛仍不能緩解，就要考慮其患的不是心絞痛，而是心肌梗死或其他病癥，應(yīng)立即去醫(yī)院診治。因此，“事不過(guò)三”應(yīng)是常用“救心藥”者的座右銘。
藥不離身 “藥不離身”是指病人應(yīng)隨身攜帶“救心藥”。白天，病人應(yīng)把“救心藥”固定放置在掏取方便的衣袋里(以內(nèi)側(cè)上衣袋為佳);晚上，病人睡覺(jué)時(shí)，應(yīng)把“救心藥”放在枕側(cè)易取之處，以便在急用時(shí)伸手可得。
當(dāng)前臨床用藥品種日趨豐富，藥物不良反應(yīng)（ADR）與藥物不良事件（ADE）日益增加。藥物性腎損害（藥物相關(guān)性腎臟?。┩ǔＪ侵赣葾DR或ADE所致的藥源性腎臟病，具有不同臨床特征與病理類型，構(gòu)成當(dāng)前院內(nèi)獲得性急性腎損害的主要組成部分。
分型及發(fā)病情況
藥物性腎損害根據(jù)用藥與發(fā)病的關(guān)系，可分為四種類型。①量效關(guān)系密切型：ADR與用藥種類、劑量關(guān)系密切，可以預(yù)測(cè)，雖發(fā)病率高，但采取防治措施可降低死亡率。②量效關(guān)系不密切型：ADR與用藥劑量無(wú)關(guān)，常由藥物或患者個(gè)體差異造成，無(wú)法預(yù)測(cè)，雖發(fā)病率低但死亡率高；③長(zhǎng)期用藥致病型：常指藥物慢性累積毒性及后遺作用等所致；④藥后致病型：常指藥物的生殖毒性及致癌性等。藥物性腎損害多為前三類。
藥物性腎損害涉及眾多藥物及其劑型、品種及給藥途徑，文獻(xiàn)報(bào)告的致病藥物達(dá)數(shù)百種。對(duì)近年國(guó)內(nèi)ADR資料分析后表明，目前致病藥物中以β-內(nèi)酰胺類為首的抗生素最常見(jiàn)（約39%～54%），其次為解熱鎮(zhèn)痛藥。喹諾酮類及中藥相關(guān)性腎損害發(fā)病率的不斷升高應(yīng)引起醫(yī)務(wù)工作者的足夠重視。此外，尚有眾多中藥及新型藥物導(dǎo)致腎損害的特點(diǎn)尚未被認(rèn)識(shí)。
臨床表現(xiàn)
藥物可通過(guò)直接腎毒性造成腎缺血、免疫反應(yīng)激活及形成結(jié)晶或管型阻塞腎小管等造成腎損害，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為急、慢性腎損害伴明顯腎小管功能障礙（腎性糖尿、腎小管酸中毒等）。其他少見(jiàn)表現(xiàn)包括肉眼血尿、腎病綜合征、尿崩癥等。
除腎損害外，患者可同時(shí)出現(xiàn)藥物熱、藥疹、外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多等全身過(guò)敏反應(yīng)，以及藥物性肝損害、血液系統(tǒng)損害等腎外臟器受損表現(xiàn)。慢性腎損害患者還可伴發(fā)泌尿系統(tǒng)腫瘤。
易感人群
用藥后發(fā)生腎損害既與個(gè)體差異有關(guān)，還與用藥時(shí)間、劑量、患者生理狀態(tài)、合并基礎(chǔ)疾病等相關(guān)。
目前較公認(rèn)的藥物性腎損害易感人群包括：①既往存在慢性腎臟疾病或腎功能不全者；②腎血流量不足或血流灌注不良者（見(jiàn)于過(guò)度利尿、脫水、心衰，或聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑類降壓藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、利尿劑，或存在孤立腎、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄等）；③高齡患者；④因復(fù)雜或慢性疾病同時(shí)聯(lián)用多種藥物者（常見(jiàn)于大手術(shù)、器官移植及重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)患者）。
抗生素相關(guān)性腎損害
●β-內(nèi)酰胺類最常導(dǎo)致腎損害，主要表現(xiàn)為急性間質(zhì)性腎炎（AIN），常與藥物劑量無(wú)關(guān)。
●甲氧西林、頭孢菌素類可導(dǎo)致典型的急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎，而半合成青霉素所致AIN的過(guò)敏表現(xiàn)不如前者明顯。部分患者因用藥劑量過(guò)大或靜脈滴注速度過(guò)快導(dǎo)致血藥濃度急劇升高，藥物可直接以原形隨尿排出而損傷尿路黏膜，表現(xiàn)為鏡下血尿或肉眼血尿，導(dǎo)致急性腎小管壞死（ATN）。
●喹諾酮類藥物相關(guān)性腎損害常在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，以非少尿型ATN多見(jiàn)，也可表現(xiàn)為AIN，肉眼血尿少見(jiàn)。
●多種氨基糖苷類藥物均有腎毒性，腎毒性強(qiáng)度依次為新霉素＞妥布霉素＞慶大霉素＞卡那霉素＞丁胺卡那霉素＞鏈霉素，其毒性與藥物劑量及療程呈正比。其臨床表現(xiàn)以典型非少尿型急性腎衰竭（ARF）多見(jiàn)，常于用藥一周左右發(fā)病。病理表現(xiàn)為重度腎小管損傷或ATN，少數(shù)患者表現(xiàn)為AIN。
●利福平相關(guān)性腎損害可導(dǎo)致溶血性貧血、血小板減少及少尿型ARF。病理類型以ATN最多見(jiàn)，另有AIN、急進(jìn)性腎小球腎炎等。近年來(lái)，隨著結(jié)核病發(fā)病率及復(fù)發(fā)率的升高，部分消化系統(tǒng)常用藥中添加了含利福平成份的復(fù)方制劑，故其藥源性腎損害應(yīng)引起足夠重視。
抗病毒藥物
阿昔洛韋及其同類藥物
口服或靜脈注射此類藥物均可導(dǎo)致腎損害，前者較為常見(jiàn)，多發(fā)生于給藥后24～48小時(shí)。輕者無(wú)明顯臨床癥狀，重者有惡心、嘔吐、腰痛、少尿等表現(xiàn)。病理類型多為重度腎小管損傷或急性腎小管壞死（ATN），以近端腎小管內(nèi)出現(xiàn)雙折光性結(jié)晶為特征。
干擾素 腎損害多發(fā)生于用藥后3～4個(gè)月，也可發(fā)生于
8個(gè)月至6年，與用藥劑量及療程無(wú)明顯關(guān)系。病理類型多樣，以腎小球病變?yōu)橹?。?dāng)發(fā)生急性腎功能衰竭（ARF）時(shí)，常見(jiàn)病理類型為ATN或急性間質(zhì)性腎炎（AIN）。當(dāng)發(fā)生腎病綜合征合并ARF時(shí)，多表現(xiàn)為腎小球病變合并腎小管間質(zhì)損害，而血栓性微血管病及溶血尿毒綜合征少見(jiàn)。
造影劑
滲透壓越高致病作用越強(qiáng)
常用造影劑有高滲（2000 mOsmol/kg H2O）、低滲（600～900 mOsmol/kg
H2O）及等滲（與血漿滲透壓相等）之分，滲透壓越高則腎損害越嚴(yán)重。腎損害的臨床表現(xiàn)以非少尿型ARF為主，多在用藥后1～3天發(fā)生，3～7天達(dá)到高峰。
預(yù)防措施
在使用造影劑前，應(yīng)全面評(píng)估患者發(fā)生造影劑腎病的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有慢性腎功能不全、糖尿病、高齡等危險(xiǎn)因素的患者，推薦給予等滲造影劑，并盡量減小劑量，避免短期內(nèi)重復(fù)使用。
有資料顯示，造影劑使用前后12小時(shí)內(nèi)采取水化、堿化等措施，可降低造影劑腎病發(fā)生率。對(duì)于中重度腎功能不全的患者，還可予以血液凈化的方法清除造影劑。
解熱鎮(zhèn)痛藥
藥物性腎損害常見(jiàn)原因
北京大學(xué)第一醫(yī)院在2006年對(duì)北京市普通人群慢性腎臟病（CKD）的流行病學(xué)調(diào)查表明，服用腎毒性藥物是CKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而解熱鎮(zhèn)痛藥是最常見(jiàn)的致病藥物之一。
腎損害類型多樣
不同種類的解熱鎮(zhèn)痛藥可導(dǎo)致多種類型腎損害，且不同類型可同時(shí)存在，以急、慢性腎功能衰竭及腎病綜合征為主。ARF主要包括腎前性ARF及AIN，前者多在聯(lián)合應(yīng)用其他藥物[如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）或利尿劑]的情況下發(fā)生。
鎮(zhèn)痛劑腎病 長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥，藥物累積劑量可達(dá)1～3
kg以上，可導(dǎo)致慢性間質(zhì)性腎炎（CIN），可伴腎乳頭壞死，臨床表現(xiàn)以慢性腎功能衰竭（CRF）為主。
約10%～20%的患者可發(fā)生泌尿道移行上皮癌或其他類型腫瘤，多見(jiàn)于濫用藥物者。目前對(duì)于服用較小或中等劑量解熱鎮(zhèn)痛藥與CKD發(fā)生之間的關(guān)系尚無(wú)定論。
中藥
中藥相關(guān)性腎損害的特點(diǎn)未被充分認(rèn)識(shí)，臨床表現(xiàn)可為ARF，病理類型以ATN多見(jiàn)。
關(guān)木通、廣防己、雷公藤、馬錢子、蓖麻籽、鴉膽子、朱砂、山慈菇、雄黃等通過(guò)對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的直接毒性造成腎損害，而蛇毒、獨(dú)活、皂莢、海馬、蜈蚣、水蛭、葛根素等通過(guò)嚴(yán)重溶血的間接作用導(dǎo)致ATN。部分長(zhǎng)期濫用某些低毒中藥的患者可出現(xiàn)腎小管功能障礙或CIN，繼而發(fā)生CRF（如馬兜鈴酸腎?。?/span>
除上述單味中藥外，另有部分傳統(tǒng)方劑在使用不當(dāng)?shù)那闆r下也可導(dǎo)致水腫等癥狀（如甘草干姜湯、芍藥甘草湯、沉香化滯丸等）或中毒性腎損傷（如四蟲散、云南白藥、枯痔散、三品一條槍、牛黃清心丸、牛黃解毒丸、朱砂安神丸、大活絡(luò)丹、再造丸、至寶錠、六神丸等）。
值得強(qiáng)調(diào)的是，藥物性腎損害的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易被誤診及漏診。當(dāng)患者用藥后出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多等全身過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，可能提示存在藥物性腎損害。但文獻(xiàn)報(bào)道顯示，不足15%的患者會(huì)出現(xiàn)上述表現(xiàn)，以服用β內(nèi)酰胺類抗生素者較為常見(jiàn)，而解熱鎮(zhèn)痛藥、中藥等所致腎損害常缺乏全身過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)。因此，當(dāng)出現(xiàn)原因不明的腎損害時(shí)，應(yīng)警惕發(fā)生藥物性腎損害的可能。
（來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)）
